Chicago, 1930. Deux pères : Michael Sullivan (Tom Hanks), un tueur à gages au service de la Mafia irlandaise et Mr. John Rooney (Paul Newman), son patron et mentor qui l’a pris sous son aile et élevé comme son fils. Deux fils : Michael Sullivan, Jr. et Connor Rooney qui font tous deux des efforts désespérés pour gagner les faveurs, l'estime et l'amour de leurs pères.

Jalousie et compétition les entraîneront dans un conflit inévitable. Les choses prennent une tournure dramatique le jour où le travail de Sullivan interfère avec sa vie privée provoquant la mort de sa femme et de son plus jeune fils. Après cette tragédie, Sullivan et son fils aîné prennent la route, un sentiment de vengeance brûlant au fond d’eux. « Road To Perdition » dresse le portrait de deux familles dont les destins sont déterminés par les relations complexes qui lie un père à son fils... et un fils à son père.