La Mariée (Uma Thurman) poursuit sa quête de vengeance. Après O-Ren Ishii et Vernita Green, qu’elle a assassiné dans le Volume 1, elle part en chasse de Elle Driver (Daryl Hannah) et Bud (Michael Madsen), ainsi que finalement Bill (David Carradine). Les choses se compliquent sérieusement lorsque La Mariée apprend que sa fille, qu’elle croyait morte, est en fait encore vivante.