Le docteur Red Richards et le milliardaire Victor Von Fatalis s'unissent pour une mission scientifique unique. Autour d'une équipe qui réunit le pilote Ben Grimm, la scientifique Sue Storm et son frère Johnny, le quintet s'envole vers l'espace, jusqu'à ce que la mission déraille de manière spectaculaire et qu'ils soient tous exposés à des rayons de radiations cosmiques. Remués par cette expérience, les membres de l'équipe décident de retourner à leurs vies normales. Cependant, un par un, les effets de l'accident se font ressentir, dans des transformations des plus... fantastiques !