Manuel, 16 ans, fait de son mieux pour profiter de la vie tout en jonglant avec son père âgé. Un jour, il subit un chantage pour qu'il prenne des photos d'un homme mystérieux, mais il sent un piège et s'enfuit.
Quelques années après les événements de Sicario, la lutte contre le trafic de drogue est toujours aussi âpre sur la frontière, et les cartels sont plus puissants que jamais...